Comment ce médicament agit-il ? Quels sont ses effets ?

Le ponatinib appartient à un groupe de médicaments anticancéreux appelés antinéoplastiques, et plus précisément à une classe de médicaments connus sous le terme inhibiteurs de la protéine kinase. On utilise le ponatinib pour traiter les adultes atteints des formes chronique (à long terme) accélérée (à croissance rapide) ou blastique de la leucémie myéloïde chronique (LMC). On l'utilise également pour traiter les adultes atteints de la leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie positif (LAL Ph+) lorsque l'utilisation des  autres médicaments de la classe des inhibiteurs de la tyrosine kinase n'est pas appropriée. On l'utilise après avoir essayé d'autres traitements sans obtenir de réponse ou lorsque d'autres traitements ont produit des niveaux inacceptables de réactions indésirables.

Le ponatinib agit en reconnaissant certains types de cellules cancéreuses et en bloquant l'action de substances chimiques qui provoquent leur division et leur croissance. Dans la LMC et la LAL, le corps produit des globules blancs anormaux. Le ponatinib agit en bloquant le signal qui déclenche la production de ces globules blancs anormaux. Cela peut empêcher les cellules cancéreuses de se multiplier et ainsi le cancer de croître.

On constate habituellement l'efficacité de ce médicament au cours du mois qui suit le début du traitement. Si aucune amélioration n'est obtenue après 3 mois, votre médecin pourrait décider d'arrêter de vous l'administrer.

Santé Canada a émis un avis de conformité avec conditions (AC-C) pour le ponatinib. Autrement dit, Santé Canada a approuvé la commercialisation de ce médicament en se fondant sur des preuves d'efficacité prometteuses, mais des études supplémentaires doivent être effectuées pour vérifier son efficacité. Un AC-C est décerné pour permettre l'accès à des produits employés pour le traitement ou la prévention d'affections pouvant mettre la vie en danger ou s'avérer gravement débilitantes.

Ce médicament est disponible sous divers noms de marque ou sous différentes présentations. Une marque spécifique de ce médicament n'est peut-être pas offerte sous toutes les formes ni avoir été approuvée contre toutes les affections dont il est question ici. En outre, certaines formes de ce médicament pourraient ne pas être utilisées contre toutes les affections mentionnées dans cet article.

Il se pourrait que votre médecin ait suggéré ce médicament contre une affection qui ne figure pas dans cet article d'information sur les médicaments. Si vous n'en avez pas encore discuté avec votre médecin, ou si vous avez des doutes sur les raisons pour lesquelles vous prenez ce médicament, consultez-le. Ne cessez pas de prendre ce médicament sans avoir consulté votre médecin au préalable.

Ne donnez ce médicament à personne, même à quelqu'un qui souffre des mêmes symptômes que vous. Ce médicament pourrait nuire aux personnes pour lesquelles il n'a pas été prescrit.

Sous quelles formes ce médicament se présente-t-il ?

15 mg
Chaque comprimé pelliculé blanc, biconvexe et rond, d'un diamètre de 6 mm environ et portant l'inscription gravée « A5 » sur une face, contient 15 mg de ponatinib (sous forme de chlorhydrate de ponatinib). Ingrédients non médicinaux : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium; enrobage : talc, polyéthylèneglycol, alcool polyvinylique et dioxyde de titane (E171).

45 mg
Chaque comprimé pelliculé blanc, biconvexeet rond, d'un diamètre de 9 mm environ et portant l'inscription gravée « AP4 » sur une face, contient 45 mg de ponatinib (sous forme de chlorhydrate de ponatinib). Ingrédients non médicinaux : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium;  enrobage : talc, polyéthylèneglycol, alcool polyvinylique et dioxyde de titane (E171).

Comment doit-on employer ce médicament ?

La dose initiale recommandée de ce médicament est de 45 mg pris oralement, une fois par jour. Votre médecin peut réduire votre dose en fonction des réactions indésirables que vous pourriez subir. On peut prendre le ponatinib à jeun ou avec de la nourriture, mais les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide. Ne broyez pas, ne mâchez pas et ne dissolvez pas les comprimés lorsque vous les prenez.

Plusieurs facteurs peuvent entrer en ligne de compte pour déterminer la dose dont une personne a besoin : son poids, son état de santé et la prise d'autres médicaments. Si votre médecin a recommandé une dose autre que celles indiquées ici, ne modifiez pas la manière de prendre le médicament sans le consulter au préalable.

Il est important d'utiliser ce médicament conformément aux indications de votre médecin. Si vous oubliez une dose, ne vous souciez pas de la dose omise et reprenez le schéma posologique usuel. N'utilisez pas une double dose pour compenser l'omission d'une dose. Si vous hésitez sur la conduite à tenir après avoir omis une dose, demandez conseil à votre médecin ou à un pharmacien.

Entreposez ce médicament à la température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.

Ne jetez pas de médicaments dans les eaux usées (par ex. pas dans l'évier ni dans la cuvette des cabinets) ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment vous débarrasser des médicaments inutilisés ou périmés.

Dans quels cas ce médicament est-il déconseillé ?

Abstenez-vous d'employer ce médicament dans les circonstances ci-après :

  • une allergie au ponatinib ou à l'un des ingrédients du médicament;
  • si vous possédez des facteurs de risque non maîtrisés pour les maladies cardiaques, comme l'hypertension artérielle;
  • l'élévation non traitée des taux d'acide urique sanguins;
  • la présence de déshydratation.

Quels sont les effets secondaires possibles de ce médicament ?

Beaucoup de médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Un effet secondaire est une réponse indésirable à un médicament lorsqu'il est pris à des doses normales. Il peut être léger ou grave, temporaire ou permanent.

Les effets secondaires énumérés ci-après ne sont pas ressentis par toutes les personnes qui prennent ce médicament. Si les effets secondaires vous inquiètent, discutez des risques et des bienfaits de ce médicament avec votre médecin.

Au moins 1 % des personnes prenant ce médicament ont signalé les effets secondaires ci-après. Un grand nombre de ces effets secondaires peuvent être pris en charge et quelques-uns peuvent disparaître d'eux-mêmes avec le temps.

Consultez votre médecin si vous ressentez ces effets secondaires et s'ils sont graves ou gênants. Votre pharmacien pourrait être en mesure de vous donner des conseils sur la conduite à tenir si ces effets secondaires apparaissaient :

  • des bouffées de chaleur;
  • des brûlures d'estomac;
  • un changement du toucher;
  • une constipation;
  • une diminution de la capacité sexuelle;
  • des douleurs musculaires et articulaires;
  • des étourdissements;
  • une inflammation de la bouche;
  • l'inflammation des follicules pileux;
  • de la confusion;
  • de la diarrhée;
  • de la fatigue;
  • de la nausée;
  • des maux de tête;
  • une perte de cheveux;
  • une perte de l'appétit;
  • une perte de poids;
  • une perte d'énergie;
  • des problèmes cutanés (démangeaisons, sécheresse, décollement, assombrissement de la peau ou formation d'ampoules);
  • une sécheresse de la bouche;
  • une sensation de ballonnement;
  • une sensation de malaise généralisé;
  • des spasmes musculaires;
  • une sudation accrue;
  • des sueurs nocturnes;
  • des troubles du sommeil;
  • des vomissements.

La plupart des effets secondaires figurant ci-après ne surviennent pas très souvent, mais ils pourraient cependant engendrer de graves problèmes si vous ne recevez pas des soins médicaux.

Renseignez-vous auprès de votre médecin au plus tôt si l'un des effets secondaires ci-après se manifeste :

  • de l'angine (par ex. une pression inconfortable, une douleur ou une sensation de plénitude se produisant au repos, au centre ou au côté gauche du thorax);
  • des anomalies des battements cardiaques;
  • une douleur osseuse;
  • la présence de liquide dans le thorax (par ex. de la douleur thoracique, de la toux, de la fièvre, la présence de hoquet, une accélération du rythme respiratoire, de l'essoufflement);
  • des problèmes visuels ou oculaires (un brouillement de la vision, de l'inflammation, de la rougeur ou de la sécheresse des yeux, la cécité).
  • une rétention de liquide dans les bras ou les jambes;
  • une sensation de piqûre, de picotement, d'engourdissement ou de douleur dans les mains et les pieds;
  • des signes attribuables à de l'anémie (réduction du nombre de globules rouges; par ex. des étourdissements, de la pâleur, de la fatigue ou de la faiblesse inhabituelle, un essoufflement);
  • des signes d'infection (symptômes pouvant comprendre une fièvre ou des frissons, une diarrhée grave, un essoufflement, des étourdissements prolongés, un mal de tête, une raideur du cou, une perte de poids ou un abattement);
  • des signes d'un caillot sanguin dans le bras ou la jambe (une douleur à la pression, de la douleur, une enflure, de la chaleur ou une rougeur dans le bras ou la jambe), ou dans les poumons (une difficulté respiratoire, une douleur thoracique vive qui est accentuée par l'inspiration, de la toux, du sang dans les crachats, une sudation excessive ou un évanouissement);
  • des signes d'un désordre de la coagulation (par ex. un saignement du nez inaccoutumé, des ecchymoses, du sang dans l'urine, une toux avec expectoration sanglante, un saignement des gencives, des coupures qui n'arrêtent pas de saigner);
  • des signes de troubles hépatiques (par ex. de la nausée, des vomissements, de la diarrhée, une perte de l'appétit, une perte de poids, le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une urine sombre, des selles claires);
  • des signes d'une insuffisance cardiaque (par ex. un essoufflement, de la fatigue, une enflure des jambes, des chevilles, ou des pieds);
  • des symptômes d'une pneumonie (par ex. une fièvre ou des frissons, un essoufflement, de la fatigue, une douleur thoracique, une toux).

Cessez de prendre le médicament et sollicitez immédiatement des soins médicaux s'il se produit une réponse comme :

  • des signes de saignements de l'estomac (par ex. des selles sanglantes, noirâtres ou goudronneuses, des expectorations sanglantes, des vomissements de sang ou d'une matière qui ressemble à du marc de café);
  • des signes d'une crise cardiaque (par ex. présence de douleur ou de pression à la poitrine, de douleur qui se propage à l'épaule ou au bras, de nausée et de vomissements, de sudation excessive);
  • des signes de pancréatite (par ex. une douleur sur le côté supérieur gauche de l'abdomen, un mal de dos, des nausées, une fièvre, des frissons, un rythme cardiaque rapide, abdomen gonflé);
  • des signes attribuables à un accident vasculaire cérébral (par ex. des troubles d'élocution soudains, une faiblesse inexpliquée, des engourdissements ou de la douleur dans un bras ou une jambe);
  • des signes attribuables au syndrome de lyse tumorale (par ex. de la nausée, des troubles respiratoires, la production d'urine trouble, des douleurs articulaires).

Certaines personnes peuvent ressentir des effets secondaires autres que ceux énumérés. Consultez votre médecin si vous remarquez un symptôme qui vous inquiète pendant que vous employez ce médicament.

Existe-t-il d'autres précautions d'emploi ou mises en garde ?

Avant d'employer un médicament, ne manquez pas d'informer votre médecin des troubles médicaux ou des allergies que vous pourriez avoir, des médicaments que vous utilisez et de tout autre fait important au sujet de votre santé. Les femmes devraient mentionner si elles sont enceintes ou si elles allaitent. Ces facteurs pourraient avoir une influence sur la façon dont vous devriez employer ce médicament.

AVIS DE SANTÉ CANADA

4 mai 2016

Santé Canada a émis de nouvelles mises en garde concernant l'emploi d'Iclusig (ponatinib). Pour lire dans son intégralité l'avis de Santé Canada, rendez-vous au site Web de Santé Canada à l'adresse www.hc-sc.gc.ca.

Anémie : le ponatinib peut provoquer une baisse du nombre de globules rouges. Si vous observez des symptômes indicatifs d'une diminution du nombre de globules rouges (une anémie) comme un essoufflement, une sensation de grande fatigue ou une pâleur de la peau, prenez contact avec votre médecin au plus tôt.

Votre médecin vous fera subir des analyses sanguines régulièrement pour connaître le nombre de certains types précis de cellules sanguines, notamment de globules rouges présents dans votre sang.

Saignement : ce médicament peut jouer un rôle dans la diminution du nombre de plaquettes dans le sang. Les plaquettes participent à la coagulation du sang, et vous pourriez saigner plus facilement si elles étaient en trop faible nombre. Avertissez votre médecin si vous remarquez des signes de ralentissement de la coagulation. De tels symptômes pourraient comporter des selles noirâtres et goudronneuses, du sang dans l'urine, l'apparition d'ecchymoses aux moindres traumatismes, ou des coupures qui n'arrêtent pas de saigner. Un saignement non contrôlé à l'intérieur du cerveau peut provoquer un accident vasculaire cérébral (AVC). Si vous subissez des symptômes attribuables à un AVC comme un trouble de l'élocution, un brouillement soudain de la vision, un manque de coordination ou de la difficulté à articuler, consultez immédiatement un médecin.

Votre médecin demandera des analyses de sang régulièrement pour surveiller le nombre des différents types de cellules sanguines.

Caillots de sang : ce médicament peut accroître le risque de formation de caillots de sang qui causeraient une réduction du flot sanguin aux organes ou aux extrémités. Les plus graves affections provoquées par la formation de caillots sanguins sont les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques et les embolies pulmonaires.

Si vous subissez une douleur vive et de l'enflure à une jambe, des difficultés respiratoires, de la douleur thoracique ou un brouillement soudain de la vision, consultez immédiatement un médecin.

Si vous possédez des facteurs de risque pour la formation de caillots sanguins, par exemple si vous faites de l'angine ou de l'hypertension artérielle ou si vous êtes atteint de diabète ou d'hypercholestérolémie (taux élevés de cholestérol sanguin), discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

Rétention d'eau : une accumulation de liquide excédentaire peut être provoquée par la prise du ponatinib. Parmi les signes d'une telle accumulation, on retrouve de l'enflure des pieds, des jambes ou des chevilles ou des difficultés respiratoires. Communiquez avec votre médecin si cela se produit chez vous.

Troubles gastro-intestinaux : le ponatinib cause rarement une perforation (petit trou) de l'estomac ou des intestins. Si vous subissez une douleur abdominale intense, de la fièvre, des vomissements, ou des nausées, communiquez immédiatement avec votre médecin.

Pamplemousse, jus de pamplemousse, carambole, grenade, oranges de Séville : ces fruits modifient l'élimination du ponatinib par l'organisme et peuvent provoquer une accumulation excessive du médicament dans le corps et ainsi l'apparition de réactions indésirables possiblement nuisibles. Pendant que vous êtes traité avec ce médicament, vous devez complètement vous abstenir de manger ces aliments.

Problèmes cardiaques : ce médicament peut aggraver les symptômes d'une maladie cardiaque. Si vous êtes atteint d'une maladie cardiaque comme de l'angine, une insuffisance cardiaque congestive ou une arythmie, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique. Communiquez avec votre médecin aussitôt que possible si vous observez l'apparition des symptômes de problèmes cardiaques comme un essoufflement, une douleur thoracique, des battements de cœur rapides ou des chevilles enflées.

Rythme cardiaque : le ponatinib peut provoquer des changements dans le rythme cardiaque normal. Si vous êtes prédisposé à des problèmes du rythme cardiaque (par ex. si vous êtes atteint d'insuffisance cardiaque, si vous faites de l'angine, ou si vos taux de potassium ou de magnésium sont peu élevés), discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique. Si vous subissez certains symptômes attribuables à une irrégularité des battements cardiaques comme des évanouissements, des étourdissements, de la douleur thoracique, des battements cardiaques excessivement forts ou une accélération ou une décélération de vos battements cardiaques, communiquez immédiatement avec votre médecin.

Infection : non seulement le ponatinib tue les cellules cancéreuses, mais elle peut faire chuter le nombre de cellules qui combattent l'infection dans le corps (les globules blancs). Si possible, évitez d'entrer en contact avec les personnes ayant une infection contagieuse. Communiquez avec votre médecin immédiatement si vous observez des signes d'une infection, comme une fièvre, des frissons, une diarrhée aiguë, un essoufflement, des étourdissements prolongés, des maux de tête, de la raideur dans le cou, une perte de poids ou un manque d'énergie. Votre médecin demandera des analyses de sang régulièrement pour surveiller le nombre des différents types de cellules sanguines.

Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose. Si vous êtes atteint d'une intolérance au galactose (galactosémie, malabsorption du glucose-galactose ou déficience en lactase de Lapp) vous ne devez pas prendre ce médicament.

Fonction hépatique : le ponatinib est décomposé par le foie. La maladie hépatique ou la réduction de la fonction hépatique peut provoquer une accumulation de ce médicament dans l'organisme, causant ainsi des effets secondaires. On a déjà rapporté qu'il avait causé une réduction de la fonction hépatique et possiblement une insuffisance hépatique, ce qui peut provoquer la mort. Si vous observez la survenue de symptômes de troubles hépatiques comme de la fatigue, une sensation de malaise, une perte de l'appétit, de la nausée, le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une urine foncée, des selles claires, une douleur abdominale, ou une enflure et une démangeaison cutanée, prenez contact avec votre médecin immédiatement.

Si vous avez des problèmes hépatiques, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique. Votre médecin surveillera votre fonction hépatique par des analyses de sang qu'il prescrira régulièrement pendant que vous employez ce médicament.

Pancréatite : le ponatinib peut provoquer une inflammation du pancréas. Si vous avez des antécédents de pancréatite, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

Avertissez votre médecin immédiatement si vous observez des signes de pancréatite comme une douleur située sur le côté supérieur gauche de l'abdomen, un mal de dos, des nausées, une fièvre, des frissons, des battements de cœur rapides ou un gonflement de l'abdomen.

Si vous avez des antécédents de pancréatite, de calculs biliaires, d'alcoolisme ou d'hypertriglycéridémie, vous pouvez être plus susceptible de subir cette complication.

Syndrome de lyse tumorale : le ponatinib, comme plusieurs autres médicaments utilisés pour combattre le cancer, provoque la mort soudaine de nombreuses cellules cancéreuses au début du traitement. Cette action peut surcharger l'organisme de déchets cellulaires. Ainsi, le corps peut ne pas pouvoir se débarrasser de tous les déchets assez rapidement. Lorsque ce phénomène se produit, il se peut que vous ressentiez de la nausée, de l'essoufflement, des douleurs articulaires ou que vous remarquiez un brouillement de votre urine. C'est ce que l'on appelle le syndrome de lyse tumorale. Il se peut que votre médecin vous prescrive certains médicaments pour aider votre corps à se débarrasser de ses déchets. Assurez-vous de bien comprendre le mode d'emploi de ces médicaments et de signaler immédiatement à votre médecin ces signes et symptômes.

Grossesse : ce médicament ne devrait pas s'employer durant la grossesse, car il pourrait nuire au fœtus. Si une grossesse advient pendant que vous utilisez ce médicament, prenez contact avec votre médecin immédiatement. Les hommes et les femmes en mesure de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception (pilule contraceptive, condoms) pendant le traitement avec le ponatinib et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement. Le ponatinib peut nuire à l'efficacité des contraceptifs oraux, on doit donc utiliser une méthode de contraception alternative ou supplémentaire.

Allaitement : on ignore si le ponatinib passe dans le lait maternel. Si vous prenez ce médicament pendant que vous allaitez, votre bébé pourrait en ressentir les effets. Consultez votre médecin pour savoir si vous devriez continuer l'allaitement.

Enfants : ni l'innocuité ni l'efficacité de ce médicament n'a été établie en ce qui concerne les enfants.

Aînés : les aînés sont plus susceptibles de subir les effets secondaires de ce médicament et il serait probablement préférable qu'ils prennent de plus faibles doses.

D'autres agents peuvent-ils interagir avec ce médicament ?

Il pourrait se produire une interaction entre le ponatinib et l'un des agents ci-après :

  • les antibiotiques macrolides (par ex. la clarithromycine, l'érythromycine);
  • les antifongiques dont le nom se termine en « azole » (par ex. l'itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole);
  • le bacille de Calmette-Guérin (BCG) (intravésical);
  • le bocéprévir;
  • la carbamazépine;
  • la clozapine;
  • le cobicistat;
  • les contraceptifs oraux;
  • la défériprone;
  • l'enzalutamide;
  • les inhibiteurs de la protéase contre le VIH (par ex. l'atazanavir, le darunavir, le lopinavir, le ritonavir);
  • le jus de pamplemousse;
  • le lumacaftor;
  • le millepertuis;
  • le mitotane;
  • la néfazodone;
  • le phénobarbital;
  • la phénytoïne;
  • la primidone;
  • la rifabutine;
  • la rifampine;
  • le télaprévir.

Si vous prenez l'un de ces médicaments, consultez votre médecin ou un pharmacien. Dans votre cas, votre médecin pourrait vous demander de :

  • cesser la prise de l'un des médicaments;
  • remplacer l'un des médicaments par un autre;
  • modifier la manière dont vous prenez l'un des médicaments, ou les deux;
  • ne rien changer du tout.

L'interférence d'un médicament avec un autre n'entraîne pas toujours l'interruption de la prise de l'un d'eux. Demandez à votre médecin quelle est la conduite à tenir en cas d'interactions médicamenteuses.

D'autres médicaments que ceux énumérés précédemment peuvent interagir avec ce médicament. Signalez à votre médecin tout ce que vous prenez, qu'il s'agisse de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de remèdes à base de plantes médicinales. N'oubliez pas de mentionner tout supplément que vous prenez. Si vous consommez de la caféine, de l'alcool, de la nicotine ou des drogues illicites, vous devriez en avertir votre médecin prescripteur puisque ces substances peuvent modifier l'action de nombreux médicaments.

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